一頭育肥豬若感染豬回腸炎，會(huì)出現(xiàn)光吃不長(zhǎng)的情況，養(yǎng)殖戶(hù)投入的飼料成本白白損耗。

南京農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物病原微生物致病及免疫機(jī)理研究創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)，耗時(shí)近十年2型研制出豬圓環(huán)病毒、豬回腸炎二聯(lián)亞單位滅活疫苗，打破了國(guó)外技術(shù)壟斷，為豬場(chǎng)疫病防控搭建起高效防線(xiàn)。

豬回腸炎又稱(chēng)豬增生性腸病，它的元兇是一種名為“胞內(nèi)勞森菌”的細(xì)菌，主要針對(duì)6至20周齡的育肥豬。生豬感染后，急性病例死亡率達(dá)50%，慢性患病豬只會(huì)長(zhǎng)期腹瀉、生長(zhǎng)遲緩，讓養(yǎng)殖戶(hù)的飼料錢(qián)白白流進(jìn)“無(wú)底洞”

更可怕的是細(xì)菌的“潛伏”能力，“胞內(nèi)勞森菌”在豬糞便中可存活2周，豬場(chǎng)一旦感染該病，很難徹底根除，極易反復(fù)暴發(fā)。根據(jù)測(cè)算，全國(guó)豬場(chǎng)陽(yáng)性率高達(dá)80%，成了養(yǎng)豬業(yè)降本增效最大的攔路虎。

為了降低損失風(fēng)險(xiǎn)，購(gòu)買(mǎi)進(jìn)口的弱毒活疫苗成為了唯一的途徑，雖然每頭商品豬的免疫費(fèi)用僅有16元，聽(tīng)起來(lái)不貴，但以全國(guó)每年出欄超過(guò)6億頭豬的規(guī)模計(jì)算，這筆支出便成了一筆不可忽視的龐大開(kāi)銷(xiāo)。

“‘胞內(nèi)勞森菌’是嚴(yán)格的胞內(nèi)寄生菌，普通細(xì)菌培養(yǎng)基上不能生長(zhǎng)，必須在活細(xì)胞上培養(yǎng)，對(duì)氧氣、氮?dú)鉂舛冗€極其敏感?！?/strong>團(tuán)隊(duì)負(fù)責(zé)人范紅結(jié)教授介紹，“國(guó)內(nèi)當(dāng)時(shí)沒(méi)有篩選培養(yǎng)平臺(tái)，連抗體檢測(cè)試劑盒都依賴(lài)進(jìn)口?！?span style="font-size: 18.67px; text-indent: 2em;">2017年，團(tuán)隊(duì)決定不再等了?！皬膰?guó)外拿不到菌株，我們就自己分離培養(yǎng)；沒(méi)有平臺(tái)，我們就自己建?！狈都t結(jié)教授語(yǔ)氣堅(jiān)定。

胞內(nèi)勞森菌臨床強(qiáng)毒菌株的分離鑒定。

團(tuán)隊(duì)師生一頭扎進(jìn)實(shí)驗(yàn)室，反復(fù)摸索分離條件，2019年終于從發(fā)病豬的回腸組織里，成功分離出5株“胞內(nèi)勞森菌”臨床強(qiáng)毒菌株。目前，這些菌株已保藏在中國(guó)典型培養(yǎng)物保藏中心。

有了菌株，團(tuán)隊(duì)利用“反向疫苗學(xué)”，先給菌株做全基因組測(cè)序，再通過(guò)生物信息學(xué)工具，從236個(gè)候選抗原里篩選出128個(gè)結(jié)構(gòu)理想的抗原。

“我們訓(xùn)練了AI模型，用大量數(shù)據(jù)教它怎么預(yù)測(cè)免疫原性，準(zhǔn)確率、靈敏度都超出預(yù)期?！眻F(tuán)隊(duì)成員藺輝星副教授介紹。AI挑出保護(hù)率高的抗原，再用高通量技術(shù)并行表達(dá)、純化，最后通過(guò)動(dòng)物試驗(yàn)驗(yàn)證，從上千個(gè)蛋白中，精準(zhǔn)鎖定關(guān)鍵保護(hù)性抗原。

在培養(yǎng)環(huán)節(jié)上，原本培養(yǎng)“胞內(nèi)勞森菌”必須用貼壁生長(zhǎng)的McCoy細(xì)胞，就像植物必須扎根土壤，團(tuán)隊(duì)把該細(xì)胞馴化成能全懸浮培養(yǎng)的細(xì)胞，相當(dāng)于提供了一片流動(dòng)土壤。這樣一來(lái)，就能用大型生物反應(yīng)器進(jìn)行大規(guī)模、高密度培養(yǎng)。

范紅結(jié)教授指導(dǎo)青年研究員進(jìn)行胞內(nèi)勞森菌分離培養(yǎng)。

團(tuán)隊(duì)不斷改良培養(yǎng)條件，并把菌株在McCoy細(xì)胞上連續(xù)傳代致弱，成功研制出高抗原含量的滅活疫苗與豬回腸炎弱毒疫苗。

在之前的研究基礎(chǔ)上，團(tuán)隊(duì)陸續(xù)克隆表達(dá)了50種保護(hù)性抗原，通過(guò)逐層篩選亞單位組分，最終研制出三價(jià)豬回腸炎亞單位疫苗。

豬回腸炎新型亞單位滅活疫苗。

2024年開(kāi)始，團(tuán)隊(duì)在江蘇南通、廣東云浮等地的養(yǎng)豬場(chǎng)開(kāi)展試驗(yàn)，為一萬(wàn)八千頭仔豬接種了新型亞單位疫苗。

“結(jié)果表明，使用疫苗后的保護(hù)效力高達(dá)95.6%，免疫期超過(guò)8個(gè)月。相對(duì)進(jìn)口疫苗，能阻止攻毒豬只通過(guò)糞便向環(huán)境排毒，降低向周邊傳播的風(fēng)險(xiǎn)，豬只回腸損傷也大幅減輕?！眻F(tuán)隊(duì)成員、南京農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物醫(yī)學(xué)院副院長(zhǎng)馬喆教授介紹，“免疫組商品豬的平均日增重比對(duì)照組提高90克以上?！?/span>

團(tuán)隊(duì)進(jìn)行胞內(nèi)勞森菌分離培養(yǎng)。

這組對(duì)照數(shù)據(jù)意味著什么？意味著養(yǎng)殖戶(hù)再也不用看著豬生病干著急，意味著飼料錢(qián)不再打水漂，意味著每頭豬多長(zhǎng)十斤肉，每頭多賺近百塊。

最讓養(yǎng)殖戶(hù)開(kāi)心的是亞單位疫苗的價(jià)格，疫苗不再依賴(lài)昂貴的細(xì)胞培養(yǎng)設(shè)備，相比進(jìn)口疫苗，售價(jià)便宜數(shù)倍。

這一成果已取得多項(xiàng)專(zhuān)利，入選2024年度農(nóng)業(yè)農(nóng)村部農(nóng)業(yè)“火花技術(shù)”培育項(xiàng)目，還獲評(píng)全國(guó)高校生物醫(yī)藥區(qū)域技術(shù)轉(zhuǎn)移轉(zhuǎn)化中心“高校技術(shù)轉(zhuǎn)化典范項(xiàng)目”。

生豬飼養(yǎng)過(guò)程中讓豬生病的，不只有細(xì)菌，更有難纏的病毒。為攻克這一難題，團(tuán)隊(duì)與金宇優(yōu)邦生物科技（江蘇）有限公司攜手，目標(biāo)鎖定在多聯(lián)疫苗的研發(fā)上。近日，他們合作研制的“豬圓環(huán)病毒2型、豬回腸炎二聯(lián)亞單位滅活疫苗（rCP19株+rLI08株）”已獲農(nóng)業(yè)農(nóng)村部頒發(fā)的《獸用生物制品臨床試驗(yàn)批件》（批件號(hào)：2026003），成為江蘇省概念驗(yàn)證中心的重要熟化標(biāo)的物。

范紅結(jié)教授指導(dǎo)師生進(jìn)行疫苗研制。

目前，團(tuán)隊(duì)已與金宇優(yōu)邦生物科技（江蘇）有限公司、普萊柯生物工程股份有限公司等多家行業(yè)龍頭企業(yè)簽訂了技術(shù)合作協(xié)議。

從被動(dòng)進(jìn)口到主動(dòng)破局，范紅結(jié)教授帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)用了近十年堅(jiān)守完成的，不僅是一項(xiàng)技術(shù)突破，更是從實(shí)驗(yàn)室到餐桌、從科學(xué)到民生的接力守護(hù)。

【南京發(fā)布】豬若感染就光吃不長(zhǎng)？南農(nóng)團(tuán)隊(duì)十年攻關(guān)

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